Фармакогенетика - Фармакогеномика

Оглавление:

Фармакогенетика - Фармакогеномика
Фармакогенетика - Фармакогеномика

Видео: Фармакогенетика - Фармакогеномика

Видео: Фармакогенетика - Фармакогеномика
Видео: Фармакогеномика - Дэвид С. Джонс 2024, Март
Anonim

Фармакогенетика - Фармакогеномика

Эффективность лекарств (так называемых «фармацевтических препаратов») зависит не только от соответствующего механизма действия и вводимой дозы, но и от метаболизма соответствующего лекарства в организме. Центральным органом в этом контексте является печень. В дополнение к своей функции, связанной с выработкой желчи, печень обычно выполняет важные функции в метаболизме (так называемый «метаболизм»). С одной стороны, это влияет на метаболизм продуктов, которые обычно состоят из белков, углеводов, жиров, витаминов и микроэлементов. С другой стороны, печень также метаболизирует такие вещества, как лекарства, наркотики, токсины и многое другое. По этой причине печень играет важную роль в детоксикации организма (так называемая «биотрансформация»).

навигация

  • продолжить чтение
  • больше по теме
  • Советы, загрузки и инструменты
  • Фармакогенетика: что это?
  • Фармакогеномика: что это?

Поскольку метаболизм в печени не работает одинаково у каждого человека, такие различия (например, в отношении скорости метаболизма в печени) также могут влиять на эффективность лекарств:

  • У людей с быстрым метаболизмом в печени (так называемые быстрые «метаболизаторы») некоторые лекарства могут расщепляться и выводиться из организма быстрее, что означает, что эти лекарства в некоторых случаях менее эффективны.
  • У людей с более медленным метаболизмом в печени (так называемые медленные «метаболизаторы») некоторые лекарства могут накапливаться в организме, поэтому в некоторых случаях эти лекарства могут быть чрезмерно эффективными (усиление побочных эффектов лекарств) и даже в смысле токсинов («токсичность»).
  • Кроме того, существуют препараты, которые, ввиду их терапевтической эффективности, сначала должны быть преобразованы в активную форму метаболизмом в печени. В этих случаях задержка метаболизма в печени может означать, что соответствующее лекарство малоэффективно или совсем не эффективно для данного человека.

На метаболизм печени в основном влияют многочисленные факторы. С одной стороны, определенные продукты могут задерживать метаболизм в печени (например, грейпфрут или апельсиновый сок) или ускорять его (например, зверобой). С другой стороны, здесь играют роль врожденные («генетические») вариации (так называемые наследственные факторы) метаболизма печени.

Медицинские исследования генетического материала в отношении метаболизма лекарственных средств называются «фармакогенетикой» или «фармакогеномикой».

Фармакогенетика: что это?

Термин «фармакогенетика» в первую очередь относится к связи между вариациями отдельных генов и эффективностью или токсичностью лекарств у конкретного человека, которая обобщается в терминах «персонализированная» или «индивидуализированная» медицина.

Таким образом, медицинские цели фармакогенетики включают:

  • прогнозирование эффектов лекарств у конкретного человека,
  • соответствующая индивидуальная корректировка дозировки лекарства,
  • оптимизация индивидуальной связи между дозировкой лекарства и его эффективностью
  • предупреждение нежелательных или токсических побочных эффектов соответствующего препарата.

Фармакогеномика: что это?

В контексте фармакогеномики связь между наследственной теорией («генетика») и наукой о лекарствах («фармакология») изучается более широко и больше не относится к индивидуальным генетическим вариациям и индивидуумам, а ко всем аспектам и связям между генетической структурой и действием лекарств. на теле.

Одной из наиболее важных ферментных систем, участвующих в биотрансформации лекарств, является ферментная система цитохрома P450. Эта система включает большое количество индивидуальных ферментов, более 90 процентов из которых активны в клетках печени человека. Кроме того, ряд этих ферментов также обнаруживается в тонком кишечнике, где они также развивают свои соответствующие функции в отношении метаболизма лекарственных средств.

В рамках генетического исследования ферментов цитохрома Р450 обычно проводится целевой поиск определенных, уже известных генетических вариаций - так называемое «генотипирование». Это означает, что вся ферментная система цитохрома P450 пациента не исследуется в контексте фармакогенетики. Вместо этого, в зависимости от медицинского вопроса и планируемой лекарственной терапии, проводится целевой анализ генетического состава только отдельных ферментов цитохрома P450 всей этой ферментной системы.

Отдельные ферменты (так называемые «изоферменты») ферментной системы цитохрома P450 (сокращенно CYP) делятся на пронумерованные семейства ферментов и подсемейства, помеченные буквами. Например, фермент CYP2C9 - это

  • Изофермент цитохрома Р450 номер «9»,
  • из соответствующего семейного номера «2»
  • и соответствующее подсемейство «C».

Что касается исследования генетического состава этих ферментов, проводится анализ вариантов генов (так называемых «аллелей») соответствующего изофермента с обнаружением определенных аллелей (номер аллеля, разделенный звездочкой «*») на примере изофермента CYP2C9 в медицинских целях. Лабораторные результаты обозначаются следующим образом:

  • Возникновение или положительные доказательства нормального варианта гена CYP2C9 * 1 или
  • Возникновение или положительное обнаружение варианта гена CYP2C9 * 2 и / или CYP2C9 * 3 со сниженной ферментативной активностью.

Помимо ферментной системы цитохрома P450, существует ряд других ферментных систем, которые играют роль в биотрансформации фармацевтических препаратов и могут быть предметом фармакогенетических исследований по некоторым медицинским вопросам. К ним относятся, например, следующие ферменты:

  • Дигидропиримидиндегидрогеназа (расщепление 5-фторурацила),
  • Тиопуринметилтрансфераза (расщепление тиопуринов),
  • Эпоксидредуктаза витамина К (фермент метаболизма витамина К),
  • UDP-глюкуронозилтрансфераза (деградация иринотекана)
  • и многое другое

Кроме того, в организме существуют другие связанные с белками системы транспорта, регуляции и взаимодействия, которые играют роль в отношении эффективности и токсичности лекарств и могут быть генетически исследованы до соответствующей терапии по определенным медицинским вопросам. Как упоминалось выше, все эти отношения суммируются под общим термином «фармакогеномика» и будут представлять все более важные приоритеты в клинических и фармакологических исследованиях в будущем.